147 पेपर
14 म्यूसिन परिवार के सदस्यों के एक व्यापक पैनजीनोम के निर्माण के लिए लॉन्ग-रीड सीक्वेंसिंग का लाभ उठाते हुए, यह अध्ययन उनके जटिल संरचनात्मक विविधताओं और जनसंख्या स्तरीकरण को हल करता है, जो अंततः छोटे MUC1 VNTRs और गंभीर सिस्टिक फाइब्रोसिस के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध की पहचान करता है।
यह अध्ययन 50,000 से अधिक व्यक्तियों में फुफ्फुसीय धमनी व्यास (pulmonary artery diameter) को प्रभावित करने वाले 39 लोकी (loci) में 44 स्वतंत्र आनुवंशिक संकेतों की पहचान करता है, जो एक बहुजनक संरचना (polygenic architecture) को प्रकट करता है जो संवहनी पुनर्निर्माण (vascular remodeling) और विकास में शामिल प्राथमिकता प्राप्त इफ़ेक्टर जीन के माध्यम से दुर्लभ-वेरिएंट पल्मोनरी हाइपरटेंशन जीव विज्ञान को सामान्य-वेरिएंट प्रणालीगत संवहनी जीव विज्ञान के साथ जोड़ता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि प्रमुख अवसादग्रस्त विकार (मेजर डिप्रेसिव डिसऑर्डर) न्यूरोवेजिटेटिव लक्षणों की दिशात्मकता द्वारा परिभाषित जैविक रूप से विशिष्ट उप-प्रकारों से मिलकर बना है, जो यह प्रकट करता है कि "असामान्य" उप-प्रकार (जो हाइपरसोम्निया और वजन बढ़ने की विशेषता रखता है) अधिक आनुवंशिकता और चयापचय संबंधी लक्षणों के साथ विशिष्ट जुड़ाव द्वारा "सामान्य" उप-प्रकार से आनुवंशिक रूप से भिन्न है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि EBV-पॉजिटिव DLBCL में PD-L1 जीनोमिक गेन्स एक स्थानिक प्रतिरक्षा अपवंचन संरचना (spatial immune evasion architecture) को संचालित करते हैं जहाँ टी कोशिकाएं ट्यूमर कोशिकाओं के पास जमा होती हैं लेकिन कैंसर-संबद्ध फाइब्रोब्लास्ट और चयापचय बाधाओं द्वारा कार्यात्मक रूप से बाहर कर दी जाती हैं और दमित कर दी जाती हैं, जिससे प्रभावी एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा बाधित होती है।
यह मिश्रित-विधि अध्ययन प्रदर्शित करता है कि एम्बिएंट एआई (ambient AI) को अपनाने से दस्तावेजीकरण के बोझ को कम करके जेनेटिक काउंसलर्स के बीच बर्नआउट में महत्वपूर्ण रूप से कमी आती है, जबकि यह क्लिनिकल जीनोमिक मेडिसिन में इसके जिम्मेदार एकीकरण के लिए आवश्यक महत्वपूर्ण कार्यान्वयन चुनौतियों और नैतिक विचारों को भी उजागर करता है।
'ऑल ऑफ अस' रिसर्च प्रोग्राम के 390,823 विविध प्रतिभागियों में उच्च-रिज़ॉल्यूशन HLA भिन्नता का विश्लेषण करके, यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि हालांकि एलील आवृत्ति और सांख्यिकीय शक्ति में अंतर के कारण कई HLA-रोग जुड़ाव वंशावली-विशिष्ट प्रतीत होते हैं, लेकिन अंतर्निहित जैविक संरचना और प्रभाव की दिशाएं विभिन्न आनुवंशिक वंशावलियों में काफी हद तक साझा हैं।
यह शोध पत्र scEPS को प्रस्तुत करता है, जो एक नवीन विधि है जो रोग-संबद्ध कोशिका परिवेशों (cell neighborhoods) की पहचान करने के लिए GWAS और सिंगल-सेल एटलस डेटा को एकीकृत करती है, जिससे यह परीक्षण किया जाता है कि क्या प्राथमिकता वाले जीन नियंत्रण समूहों की तुलना में अधिक रोग भिन्नता (disease variance) की व्याख्या करते हैं, जिससे तंत्रिका संबंधी और श्वसन विकारों में लक्षण संबंधी और प्रीक्लिनिकल दोनों रोग अवस्थाओं के अंतर्निहित विशिष्ट जैविक तंत्रों का पता चलता है।
यह अध्ययन जनसंख्या-स्तर के इमेजिंग और आनुवंशिक विश्लेषणों को एकीकृत करता है ताकि यह प्रकट किया जा सके कि घुटने का संरेखण (knee alignment) आंशिक रूप से कंकाल विकास और उपास्थि जीव विज्ञान (cartilage biology) से संबंधित मार्गों द्वारा आनुवंशिक रूप से निर्धारित होता है, जिसमें ऐसे साक्ष्य मिलते हैं जो यह सुझाव देते हैं कि ऑस्टियोआर्थराइटिस की संवेदनशीलता संरेखण को प्रभावित करती है, न कि संरेखण ऑस्टियोआर्थराइटिस जोखिम का प्राथमिक कारण है।
यह अध्ययन 72,000 से अधिक नॉर्वेजियन बच्चों के जीनोमिक और प्रोटिओमिक विश्लेषणों को एकीकृत करता है ताकि यह प्रकट किया जा सके कि बचपन का कद विशिष्ट, चरण-विशिष्ट आनुवंशिक और चयापचय तंत्रों द्वारा नियंत्रित होता है जो स्वतंत्र रूप से वयस्क ऊंचाई को प्रभावित करते हैं और टाइप 2 मधुमेह के जोखिम को बढ़ाते हैं।
यह अध्ययन दुर्लभ GCH1 p.Ser80Asn वेरिएंट को पार्किंसंस रोग के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक के रूप में पहचानता है जो विशेष रूप से पूर्वी एशियाई आबादी में समृद्ध है, जहाँ यह 5.1 के बढ़े हुए ऑड्स रेशियो (odds ratio) के साथ जुड़ा हुआ है और इसमें अक्सर डिस्टोनिया (dystonia) शामिल एक नैदानिक फेनोटाइप होता है।